人类什么时候才发现巧克力会毒死狗？
19世纪到20世纪初，可可制品在欧洲走向工业化量产，法国和瑞士的老牌巧克力厂商印制过大批商业海报与明信片。这些海报上经常有宠物狗在餐桌旁乞食巧克力的画面。当时的人们完全不觉得这有什么不妥。
而在1856 年，法国兽医查尔斯·杜布尔迪厄在专著中记录过一个病例[1]：巴黎一位贵妇带来一只病危的灵缇犬。按主人的说法，这只狗平时的伙食很好，正餐是羊肉碎拌咖啡白兰地糖，当晚主人特地给它加了蛋糕和热巧克力。随后这只狗很快器官衰竭死亡。
当时兽医只归咎于城里养狗营养过剩、伙食太热引发了消化道急症，也没有怀疑那杯热巧克力的成分。
1939 年，第二次世界大战爆发，西非运往英国的海运航线受阻，大批可可豆在港口严重堆积。面对这些滞销原料，部分商业饲料厂商动起了歪心思：榨取可可脂剩下的大量脱脂可可豆粕，这些豆粕收购价便宜，粗蛋白含量也高，厂商索性把它们磨成粉，大批量掺进市售的配方狗粮里充当蛋白质原料。
这批狗粮上市没多久，英国各地的农场里的工作犬开始接二连三离奇暴毙。案情报告一层层往上送，最后全落到了克劳夫（G. W. Clough）的手案上。
克劳夫发现，这些工作犬的中毒病程展现出极强的隐蔽性与突发性。
有两只牧羊犬，连着吃了几天这种狗粮，起初只是轻微腹泻，别的表现一切正常。到了第三天早晨，两只狗看起来依旧活蹦乱跳。谁知主人放它们去草场干活，其中一只刚跑出一段路赶牛，突然一头栽倒当场毙命；另一只冲上去拢羊，途中凄厉哀嚎了一声，随即也倒地断气。
另一处农场里，一只挪威猎麋犬吃了同款狗粮，后半夜上吐下泻、拼命饮水，几个小时后也是惨叫一声，当场猝死。
克劳夫随后迅速针对这批涉案狗粮做了成分提取与毒理化验。
检测数据显示：每磅饲料里，可可碱含量高达 13 到 15 格令，换算成现代公制单位，相当于每公斤饲料含有超过 2100 毫克可可碱。以普通中型犬的饭量，每天吃进身体的可可碱，折合每公斤体重 37–43 毫克。
1942 年，克劳夫在论文《Theobromine poisoning in the dog》[2]，正式给出了科学结论：饲料里掺杂的可可碱在狗体内产生了蓄积，剧烈运动一诱发，便直接造成急性心力衰竭。
调查结论一公布，涉事厂家随即撤下了所有含可可副产物的犬粮配方。
可可碱属于甲基黄嘌呤类生物碱。实际上，早在 1932 年，芝加哥大学学者亨利·施密茨[3]就曾使用活体家犬做过实验。
实验记录表明，黄嘌呤类化合物一旦进入狗的血管，入球小动脉随即强行舒张，肾小球滤过率在短短五分钟内能飙升数倍，原尿生成量爆发式激增。因此狗一旦可可碱中毒，早期往往会出现疯狂排尿和极度口渴的症状。
狗的肝脏缺少相应的代谢酶，毒素半衰期高达 17.5 个小时上下[4]。没来得及代谢的毒物分子混在胆汁里流进肠道，在小肠又重新吸收入血，反反复复在肝肠循环。
短时间内吃进去太多，毒素在心肌和中枢神经里越积越多，最终诱发过度亢奋、血管剧烈收缩乃至室性心律失常。
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