人類什麼時候才發現巧克力會毒死狗？
19世紀到20世紀初，可可製品在歐洲走向工業化量產，法國和瑞士的老牌巧克力廠商印製過大批商業海報與明信片。這些海報上經常有寵物狗在餐桌旁乞食巧克力的畫面。當時的人們完全不覺得這有什麼不妥。
而在1856 年，法國獸醫查爾斯·杜布爾迪厄在專著中記錄過一個病例[1]：巴黎一位貴婦帶來一隻病危的靈緹犬。按主人的說法，這隻狗平時的伙食很好，正餐是羊肉碎拌咖啡白蘭地糖，當晚主人特地給它加了蛋糕和熱巧克力。隨後這隻狗很快器官衰竭死亡。
當時獸醫只歸咎於城裡養狗營養過剩、伙食太熱引發了消化道急症，也沒有懷疑那杯熱巧克力的成分。
1939 年，第二次世界大戰爆發，西非運往英國的海運航線受阻，大批可可豆在港口嚴重堆積。面對這些滯銷原料，部分商業飼料廠商動起了歪心思：榨取可可脂剩下的大量脫脂可可豆粕，這些豆粕收購價便宜，粗蛋白含量也高，廠商索性把它們磨成粉，大批量摻進市售的配方狗糧里充當蛋白質原料。
這批狗糧上市沒多久，英國各地的農場里的工作犬開始接二連三離奇暴斃。案情報告一層層往上送，最後全落到了克勞夫（G. W. Clough）的手案上。
克勞夫發現，這些工作犬的中毒病程展現出極強的隱蔽性與突發性。
有兩隻牧羊犬，連著吃了幾天這種狗糧，起初只是輕微腹瀉，別的表現一切正常。到了第三天早晨，兩隻狗看起來依舊活蹦亂跳。誰知主人放它們去草場幹活，其中一隻剛跑出一段路趕牛，突然一頭栽倒當場斃命；另一隻衝上去攏羊，途中凄厲哀嚎了一聲，隨即也倒地斷氣。
另一處農場里，一隻挪威獵麋犬吃了同款狗糧，後半夜上吐下瀉、拚命飲水，幾個小時后也是慘叫一聲，當場猝死。
克勞夫隨後迅速針對這批涉案狗糧做了成分提取與毒理化驗。
檢測數據顯示：每磅飼料里，可可鹼含量高達 13 到 15 格令，換算成現代公制單位，相當於每公斤飼料含有超過 2100 毫克可可鹼。以普通中型犬的飯量，每天吃進身體的可可鹼，摺合每公斤體重 37–43 毫克。
1942 年，克勞夫在論文《Theobromine poisoning in the dog》[2]，正式給出了科學結論：飼料里摻雜的可可鹼在狗體內產生了蓄積，劇烈運動一誘發，便直接造成急性心力衰竭。
調查結論一公布，涉事廠家隨即撤下了所有含可可副產物的犬糧配方。
可可鹼屬於甲基黃嘌呤類生物鹼。實際上，早在 1932 年，芝加哥大學學者亨利·施密茨[3]就曾使用活體家犬做過實驗。
實驗記錄表明，黃嘌呤類化合物一旦進入狗的血管，進球小動脈隨即強行舒張，腎小球濾過率在短短五分鐘內能飆升數倍，原尿生成量爆髮式激增。因此狗一旦可可鹼中毒，早期往往會出現瘋狂排尿和極度口渴的癥狀。
狗的肝臟缺少相應的代謝酶，毒素半衰期高達 17.5 個小時上下[4]。沒來得及代謝的毒物分子混在膽汁里流進腸道，在小腸又重新吸收入血，反反覆復在肝腸循環。
短時間內吃進去太多，毒素在心肌和中樞神經里越積越多，最終誘發過度亢奮、血管劇烈收縮乃至室性心律失常。
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