澳洲即將迎來首項用於診斷阿爾茨海默氏症的血液檢測。研究人員認為,這項檢測有望改寫疾病的早期發現和治療方式,甚至為預防帶來可能。
澳洲治療用品管理局(Therapeutic Goods Administration,TGA)已批准血漿檢測pTau217,意味著阿爾茨海默氏症血檢有望納入全科醫生(GP)的常規健康檢查。
John Gethin-Jones與妻子Felicity Nicholson。John於2021年確診患有阿爾茨海默氏症。(攝影:Eddie Jim)
聯邦衛生與老齡化部長Mark Butler將於周四在悉尼啟動亞太阿爾茨海默氏症診斷卓越中心。該中心可在18分鐘內完成pTau217檢測,同時處理其他與阿爾茨海默氏症有關的多種生物標誌物。
神經科醫生Emma Devenney博士將負責管理設於Randwick的中心。她說:「我認為,這會改變阿爾茨海默氏症領域,最終也會改變失智症領域。」該中心由澳洲神經科學研究機構(Neuroscience Research Australia,NeuRA)與Roche合作建立。
她說:「它很快就會改變這個領域:我們將朝預防邁進,更接近早期診斷和早期治療;失智症和阿爾茨海默氏症最終會變成可治療的疾病。」
失智症是澳洲首要的死亡原因,目前估計有446,500名澳洲人患有失智症。阿爾茨海默氏症約佔病例的三分之二,而這種疾病目前仍無法治愈。
現階段,確認阿爾茨海默氏症病理的黃金標準診斷方式,包括通過腰椎穿刺採集腦脊液,或接受費用為數千澳元的專門正電子發射斷層掃描(PET)。
阿爾茨海默氏症源於兩種蛋白質在大腦中積聚:β-澱粉樣蛋白會形成黏性斑塊,tau蛋白則會在神經元內形成纏結,擾亂細胞間通訊,最終導致神經元死亡。
Devenney說:「我們知道,澱粉樣蛋白和tau蛋白的變化會在癥狀出現前20至30年發生。也就是說,在人們出現癥狀之前,這個過程已經持續了很長時間。」
pTau217檢測針對磷酸化tau蛋白水平升高進行檢測,而這種蛋白是β-澱粉樣蛋白斑塊的可靠生物標誌物。試驗顯示,其診斷準確率約為90%。
Roche Diagnostics董事總經理Anand Vairavan博士說,更早診斷「真正能給人們帶來極其寶貴的東西,那就是時間」。他說,這意味著人們有時間了解病情、規劃未來,並更早獲得護理和治療。
新技術意味著檢測阿爾茨海默氏症只需18分鐘。(攝影:Peter Rae)
Felicity Nicholson明白,更早確診並不能替丈夫John Gethin-Jones解決所有問題。
但她說,這至少能減輕那段漫長而痛苦的過程帶來的部分心酸。
Nicholson在John 60歲時留意到一些細微變化:他不再能在她的生日卡上寫下溫馨留言,刀叉拿反了,也開始分不清左右。如今,他已無法自行穿衣或進食。
John經過多次評估和掃描,足足兩年後才得到診斷。
Nicholson回憶說:「我們最終得知他患有阿爾茨海默氏症時,仍然沒有準備好。我們在醫院門廳里哭了又哭。」
她說:「如果當時能早點確診,他就會擁抱生活,以不同方式度過那段時間。我們可以談談John想要什麼,作出更好的決定……我們甚至沒有去看護理院。不論提前6個月還是一年,都會徹底改變一切。」
NeuRA的Matthew Kiernan和Emma Devenney將負責管理阿爾茨海默氏症中心。(攝影:Peter Rae)
10月,TGA批准了另一種名為pTau181的血液檢測。這是一種「排除性檢測」,用於評估輕度認知障礙患者,排除沒有阿爾茨海默氏症病理的人。
相比之下,pTau217既能「排除」也能「確認」阿爾茨海默氏症病理,識別出有病理變化和沒有病理變化的人。如果結果落在「灰區」,則意味著仍需進行確認性檢測。
Florey研究所(Florey Institute)強化失智症診斷卓越研究中心主任Scott Ayton教授說:「這是一項更好的檢測。」
目前,pTau217通常用於有癥狀人士,以確認其是否患有阿爾茨海默氏症。
Ayton說,未來即使在癥狀出現前,這項檢測也可能用於篩查阿爾茨海默氏症早期階段。他正領導一項研究,讓負責評估可能患病患者的臨床醫生能夠使用這項檢測。
TGA的批准意味著,這項檢測首次可以用於臨床。
Ayton說:「作為研究人員,我對此非常興奮,但我也對社區里每個人都去敲醫生的門、要求進行這項血液檢測持謹慎態度。它仍需經過一個持續數年的開發和培訓階段,逐步推廣使用。」
NeuRA正牽頭制定全國指南,明確這項血液檢測的使用範圍,包括哪些人應接受檢測,以及何時進行檢測。
該中心將為臨床試驗處理血液檢測和腦脊液樣本。預計6至9個月後,臨床醫生將能夠轉介患者。
NeuRA行政總裁Matthew Kiernan教授說,中心將建立臨床流程,接收來自澳洲各地及亞太地區醫生的血液樣本。
中心還將生成申請把pTau217列入藥品福利計劃(Pharmaceutical Benefits Scheme,PBS)所需的參考信息。
Kiernan說:「這樣一來,澳洲任何醫生都能開立這項檢測。」
他說:「很長一段時間,人們都覺得我們無能為力,但情況已經大幅改變。更早診斷意味著患者可以更早獲得適當支持……我們已經有了疾病修飾療法,而且越早開始,治療結果就越好。」
近期獲批的靶向澱粉樣蛋白療法lecanemab和donanemab,研究顯示這些療法在減緩認知障礙方面的效果有限。
Ayton說:「這個領域希望的是,如果我們能更早介入,或許就能阻止阿爾茨海默氏症發展。」
Devenney還在領導一項研究,目標是在早發性遺傳性失智症患者出現癥狀前,發現其阿爾茨海默氏症病理,並用靶向澱粉樣蛋白藥物治療他們。
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