諾貝爾/兩美科學家膺化學獎 解細胞謎團 開發無數新葯
《諾貝爾獎》人體由數十萬億個細胞組成，各司其職，如何協調運作是個神奇謎團。今年諾貝爾化學獎的美國得主萊夫科維茨（Robert Lefkowitz）和科比爾卡（Brian Kobilka），發現細胞接收訊息的重要把關者，為解開謎團完成一大塊拼圖，亦為改善和開發新藥物帶來重大貢獻，有助研究治癌藥物。
諾貝爾獎評審團昨天（周三）宣布來自美國的萊夫科維茨和科比爾卡，因G蛋白偶聯受體（G-protein-coupled receptor，簡稱GPCR）研究獲獎。評審團指人體約有1,000種GPCR，包括腎上腺素、多巴胺、血清素、光線、味道和氣味的受體，多數生理過程都離不開GPCR，約半數藥物都是經這受體發揮作用，「了解GPCR因此造福人類殊高」。
G蛋白偶聯受體
G蛋白啟動細胞「通風報信」
受體是細胞表面的感應器，也可說是科學界的百年謎團。科學家19世紀末用動物造腎上腺素實驗時，發現就算令動物的神經系統癱瘓，動物仍受影響，心跳血壓升高，瞳孔放大，因而推斷細胞表面一定有某種感應化學物質的受體，但一直也找不到，也無法明白外界訊息是如何穿過細胞壁，令細胞內部各部份作出反應。
1968年時仍是個25歲小夥子的萊夫科維茨，在美國國家衛生研究院接下尋找受體這不可能任務。他在多種荷爾蒙內添加放射碘，讓荷爾蒙附上細胞表面時，受體亦沾上放射碘，令神秘的受體無所遁形，兩年後開始有突破，陸續發現多種受體，包括β腎上腺素受體 ??。
萊夫科維茨一舉成名后，獲挖角到杜克大學，有自己的研究團隊，1980年代招攬到比他年輕12年的得力助手科比爾卡，要他找β腎上腺素受體 ??的基因。科比爾卡不負所托，更發現β腎上腺素受體 ??的結構，是與視網膜感應光線的受體視紫紅質相同。
當時生化界已發現G蛋白，在細胞內擔當信差角色，當細胞受體受到荷爾蒙等外來物質刺激，發出訊號，G蛋白就會啟動，在細胞內通風報信，激發連鎖反應改變細胞的新陳代謝。
生物細胞如何回應外來刺激
萊夫科維茨知道β腎上腺素受體 ??和視紫紅質結構相同，也知道兩種受體都與G蛋白產生作用，另有30多種其他受體已知與G蛋白相關，他因此靈機一觸，推斷出這些受體屬同一家族，結構和功能一樣，都與G蛋白產生作用。
在這高呼「我發現了！」的一刻后，謎團答案的拼圖一塊塊加上，科學家逐漸發現1,000種GPCR，亦掌握它們是如何運作。科比爾卡去年拍得受體將細胞外荷爾蒙訊號傳到細胞內G蛋白一刻的影像。
英國生物學會行政總裁唐斯，讚賞兩名得獎者的貢獻，「他們的突破性成果，涉及遺傳學和生物化學，令我們對現代藥理學、以至生物不同部份細胞如何回應外來刺激的了解，都奠下重要基礎」。美聯社/路透社
今年諾獎頒發
醫學獎得主：日本科學家山中伸彌及英國科學家格登（John Gurdon）
．表揚他們對細胞和生物發育的了解帶來革性命改變物理學獎得主：法國科學家阿羅什（Serge Haroche）和美國科學家瓦因蘭（David Wineland）．表揚兩人在量子物理學上的突破性研究化學獎得主：美國科學家萊夫科維茨（Robert Lefkowitz）和科比爾卡（Brian Kobilka）．表揚兩人對G蛋白偶聯受體的研究
美國科學家科比爾卡（Brian Kobilka）
麵包烘焙房當實驗室
1955年在美國出世的科比爾卡，在明尼蘇達大學生物及化學系畢業，再在耶魯大學攻讀醫學博士，現時是史丹福大學醫學院教授，專攻分子和細胞生理學，也是生物科技公司ConfometRx創辦人，專攻G蛋白偶聯受體。
來自麵包師傅家庭的他，鍾情生物及化學，曾將父親的烘焙房當成實驗室進行研究。他為人謙虛低調，羞澀古肅，很害怕面對傳媒和公眾。他與馬來西亞華裔妻子田桐蓀（Tong Sun Thian，譯音）育有兩子。
美國科學家萊夫科維茨（Robert Lefkowitz）
研究受體獲逾60獎
「我睡得很沉，我聽不到電話響，我戴著耳塞睡覺，太太用肘撞醒我說：『是你的電話。』當我得知獲獎，我感到非常震驚和驚訝。」69歲的萊夫科維茨對得獎感到怪怪的，並說「本來我今天想去剪髮，看來要押后了」。
當被問到如何使用這筆獎金時，萊夫科維茨茫然不知，「我還是首次擁有這麼多錢，我要跟科比爾卡分享逾100萬美元，我真的不知怎生使用」。
1943年出世的萊夫科維茨，是猶太人，自小愛看書，包括醫學小說和偵探小說，但在小學時已立志做醫生，這可能與父親患有心臟病有關。他在哥倫比亞大學讀醫科時，成績已名列前茅，之後他在國家衛生研究所當了兩年研究員，遂改變志向，全心投入研究受體的研究。
他現時是杜克大學的生物醫學和生物化學系教授，由於對G蛋白偶聯受體的研究有很大貢獻，迄今獲得逾60個獎項，包括2007年邵逸夫獎生命科學與醫學獎、美國國家科學獎章。
控制G蛋白可治癌
香港理工大學研究生物醫學紡織的助理教授徐宗憲形容，G蛋白就像細胞內傳遞信息的信差，如果G蛋白失調，過多或過少都會令細胞表現不正常，引起疾病，控制G蛋白的受體因而成為一種重要藥理。
受體形狀改變情況<h2 style="padding-bottom: 0px; line-height: 22px; margin: 0px 0px 5px; padding-left: 0px; padding-ri細胞惡性生長，很多治癌藥物都是阻止GPCR發揮作用，「中途截信」，以減少G蛋白活動和減慢癌細胞生長。同樣，醫治高血壓和心臟衰竭的β阻斷劑、醫治過敏症的H1拮抗劑、醫治胃潰瘍的H2拮抗劑和治療精神分裂的多巴胺拮抗劑，都??涉及GPCR。諾貝爾化學獎評審團主席利丁說：「明白這些受體是什麼樣子和如何運作，為我們提供工具去製造更好和更少副作用的藥物。」本報記者/路透社
G蛋白偶聯受體被荷爾蒙激活示意圖
1）荷爾蒙與受體結合 
2）受體形狀改變，使細胞內的G蛋白能與受體結合併激活起來 
3）被激活的G蛋白分解，脫離的α亞基將引發一連串化學反應，改變細胞的新陳代謝 
4）新G蛋白與受體結合，在荷爾蒙分子脫離前，一個受體可以激活數以百計的G蛋白
來源：阿波羅網