國內賣出超百億的抗癌藥，海外「未達標」？
國內賣出超百億的抗癌藥，海外「未達標」？
「得靠經得住獨立評審的臨床數據說話」
-20%，跌停。
這是一家市值過百億元的葯企，艾力斯，在國慶長假后的第一個交易日里交出的二級市場答卷。
導火索來自一場名叫FURVENT的臨床試驗，研究對象是艾力斯的拳頭產品伏美替尼，結果不甚理想，「未達到主要研究終點」。
伏美替尼的適應證為非小細胞肺癌（NSCLC），這是全球發病率及死亡率最高的惡性腫瘤之一。
據國家癌症中心數據，我國2022年肺癌發病例數約106.06萬例，死亡例數約73.33萬例，均居惡性腫瘤首位，其中非小細胞肺癌約佔所有肺癌的85%。
這也給艾力斯帶來了巨大的收益。據財報，今年上半年艾力斯實現營業收入33.20億元，其中伏美替尼貢獻了31.38億元，占同期營業收入超過94%。
「未達到主要研究終點」
據艾力斯公告，FURVENT是一項全球性、關鍵性、三臂Ⅲ期臨床試驗，由艾力斯聯合海外合作夥伴ArriVent共同推進，研究伏美替尼用於攜帶20外顯子插入突變（20ins）的局部晚期或轉移性非鱗狀NSCLC患者的一線治療。
該研究在全球共入組398名患者，研究中心分佈於美國、歐洲以及包括日本和中國在內的部分亞洲國家，設置160mg、240mg兩個劑量組，並將各劑量分別與當前一線標準治療（含鉑化療聯合培美曲塞）進行比較。
試驗盲態獨立中心評估（BICR）結果顯示，伏美替尼240mg組中位無進展生存期（PFS）為11.0個月，化療對照組為9.5個月，數值上有1.5個月優勢；客觀緩解率（ORR）為60%，也高於對照組的33%。
而160mg組表現不佳，中位PFS僅8.4個月，甚至低於化療對照組。
整體下來，公告的結論是，該試驗未達到主要研究終點。「公司同ArriVent一起，正在評估FURVENT的完整數據集，以確定後續方案。」
同寫意總裁程思奇告訴中國新聞周刊，該試驗結果沒達到預設目標，不能說明伏美替尼效果不好，問題出在對照組超預期表現上。據歷史資料，化療對照組的PFS預期應為5—7個月，但在現代規範化管理的全球多中心試驗中，含鉑化療聯合培美曲塞的療效遠超預設，達到了9.5個月，導致試驗組相比對照組統計學優勢不足。
「這種對照組超預期表現在全球多中心試驗中正變得越來越普遍，對中國創新葯出海時的試驗設計提出了更高要求。」程思奇說。
美東時間10月6日，作為伏美替尼大中華區以外全部開發權益的持有方，ArriVent Biopharma Inc盤中一度重挫近60%，市值蒸發過半，當日收盤暴跌46.98%，報15.09美元，創52周新低。
10月9日，艾力斯的跌勢仍未停止，開盤一度跌超10%。
後續影響
2021年，伏美替尼在國內獲批上市。靠著這一款葯，艾力斯營收從2020年的區區56.09萬元飆升到2025年的51.87億元，增長近萬倍，其中伏美替尼五年累計貢獻營收已超百億元。
然而瞄準同一賽道的競爭者也很多，據不完全統計，目前已經有8款同類型藥物獲批上市。
伏美替尼最大的競爭對手是阿斯利康的奧希替尼，2025年全球銷售額達72.54億美元；然後是豪森葯業的阿美替尼，2025年全終端銷售55.3億元，登頂國內創新葯銷售額榜首。此外，貝達葯業的貝福替尼、倍而達葯業的瑞齊替尼等國產新葯都在虎視眈眈。
為打開新局面，伏美替尼今年2月獲批了EGFR20外顯子插入突變（20ins）二線治療適應證。這一領域的競爭也在迅速白熱化，對手有迪哲醫藥的舒沃替尼、鞍石葯業的安達艾替尼等。
值得注意的是，今年上半年艾力斯銷售費用達到12.41億元，同比暴增31.07%，銷售費用率近40%。
而艾力斯的股價暴跌，除了單一試驗結果和企業基本面因素，也有資本市場對整個創新藥行業的擔憂。
2021年6月，艾力斯與ArriVent就伏美替尼的海外開發和商業化達成合作，獲得4000萬美元的首付款、累計不超過7.65億美元的研發和銷售里程碑款項，及銷售提成費和ArriVent一定比例的股份，潛在總金額超8億美元。
程思奇指出，類似的對外授權（License-out）交易中，首付款佔比普遍較小，大頭都在里程碑款項。具體到這筆交易，佔比最高的是商業銷售里程碑，達6.55億美元，這個數額能否全額觸發，建立在伏美替尼未來在海外年銷售額能否達到5億甚至10億美元量級的基礎上。
而在她看來，這次臨床試驗未達預期，意味著伏美替尼未來有可能喪失一線單葯替代化療的資格，即便後續靠其他細分適應證突圍，市場份額也將大幅縮水，導致這筆錢絕大部分未來極難被全額觸發。
這一事實，再度提醒了資本市場一個殘酷真相：創新葯對外授權的里程碑款項達成率一直就不高。據美國諮詢公司SRS Acquiom發布的《2025生命科學併購與交易報告》，按金額計，BD交易臨床前里程碑的兌現率約為55%，到臨床Ⅲ期已降至12%，商業化階段里程碑的達成率僅為5%左右。
北京中醫藥大學衛生健康法學教授、博士生導師鄧勇指出，該事件對艾力斯的短期影響有限，首先是已經拿到的首付款不用退還，倘若協議里還有其他適應證的開發里程碑，項目若成功仍能拿到對應的錢；其次，伏美替尼在國內的獲批和醫保資格都基於國內的臨床數據，海外試驗失敗不影響國內的銷售，每年幾十億的「基本盤」還在。
但他進一步指出，國內葯賣得火，不一定代表全球臨床硬實力過關。「國產創新葯要真正出海，最終還是得靠經得住獨立評審的臨床數據說話。」
*以上內容系網友指點山河自行轉載自中國新聞周刊，該文僅代表原作者觀點和態度。yeeyi號系信息發布平台，僅提供信息存儲空間服務，不代表贊同其觀點和對其真實性負責。如果對文章或圖片/視頻版權有異議，請郵件至我們反饋，平台將會及時處理。